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May 30, 2023Descoberta de medicamentos antimaláricos: progresso e abordagens
Nature Reviews Drug Discovery (2023)Cite este artigo
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A recente descoberta de medicamentos antimaláricos tem sido uma corrida para produzir novos medicamentos que superem a resistência emergente aos medicamentos, ao mesmo tempo que consideram a segurança e melhoram a conveniência da dosagem. Os esforços de descoberta produziram uma variedade de novas moléculas, muitas com novos modos de ação, e as mais avançadas estão em fase final de desenvolvimento clínico. Estas descobertas levaram a uma compreensão mais profunda de como os medicamentos antimaláricos atuam, à identificação de uma nova geração de alvos de medicamentos e a múltiplas iniciativas químicas baseadas em estruturas. O conjunto limitado de financiamento significa que é vital dar prioridade a novos candidatos a medicamentos. Devem apresentar elevada potência, baixa propensão para resistência, perfil farmacocinético que favoreça doses pouco frequentes, baixo custo, resultados pré-clínicos que demonstrem segurança e tolerabilidade em mulheres e crianças e, de preferência, capacidade de bloquear a transmissão do Plasmodium aos mosquitos vetores Anopheles. Nesta revisão, descrevemos as abordagens que tiveram sucesso, o progresso no desenvolvimento pré-clínico e clínico e os desafios existentes. Ilustramos como a descoberta de medicamentos antimaláricos pode servir de modelo para a descoberta de medicamentos em doenças da pobreza.
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